口服长效胰岛素:降糖是否安全有效?(下)

(3)安全性对比
I338组和IGlar组不良事件发生率相似,绝大多数不良事件为轻微,且评估与试验药物无关。无严重不良事件或因不良事件导致患者退出研究的报告。I338组有1例中度视网膜病变患者未恢复。
低血糖事件方面,两组发生率都很低,I338组有7例,IGlar组有11例,无严重低血糖事件报告。
I338组共5名患者出现I338抗体,共18名患者出现人胰岛素特异性交叉反应抗体。
研究期间,I338组和IGlar组患者体重保持稳定,均无治疗相关的、具有临床意义的症状、体征、心电图表现或实验室异常安全性指标。
小结
这项II期临床研究的结果显示,在8周的治疗期间内,I338与IGlar在有效性和安全性方面无显著差异。
1.口服「长效」胰岛素
之前关于口服胰岛素的研究很少有进入到II期临床试验阶段,其均为短效口服胰岛素制剂,很可能是饮食因素严重影响了口服胰岛素的吸收,I388则为长效口服制剂,受食物影响的风险降低(服药后30分钟进食不受影响),研究结果显示其有望成为皮下注射长效胰岛素的替代。
2.研究局限性
这项临床研究的局限性在于,研究设计不能充分显示出除了FPG之外其他血糖参数的微小差异,也不是等效性或非劣效性设计。
通过数据分析显示,如果增加样本量,血糖参数终点,如HbA1c的改善情况很可能IGlar组更为有效。由于I338的半衰期比IGlar更长,因此达到稳定状态所需的时间也更长,达到目标血糖水平也可能需要更长时间。研究结果显示,I338组24例患者中只有8例(33%)达到稳定剂量。
3. 安全性
安全性方面,与IGlar相比,经I338治疗的患者血糖变异性更大,除了影响血糖控制能力外,低血糖风险也会增加,因此需要及时调整I338剂量,且单次调整剂量宜小。
皮下注射胰岛素方式zui容易产生免疫原性,但本研究中,I338组产生抗体发生率较IGlar组更高,但可能并不具有临床意义(与吸入型胰岛素类似)。
口服胰岛素的生物利用度较低,那么未被吸收的胰岛素是否可能产生不良的局部反应?目前认为,在胃肠道腔内局部I338高浓度促进肿瘤发生的风险非常低,与皮下注射胰岛素并无差异,主要解释为胰岛素作用的受体或胰岛素样生长因子受体分布和癸酸钠解离后的胰岛素并不会在胃肠道腔中存在很长时间。
虽然本研究的结果显示出,口服长效基础胰岛素I388与IGlar具有相似的降糖有效性和安全性。但I338的治疗剂量非常高,商业化生产不具有可行性,目前该药物的研发已经停止。
下一步的研发方向为采用如何技术改进口服胰岛素的生物利用度,从而降低所需剂量。

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